Cannabis y Cannabinoides

Este volumen presenta las conclusiones de los más recientes estudios sobre las aplicaciones terapéuticas del cannabis y sus derivados.
Frecuentemente, la discusión sobre las aplicaciones médicas potenciales de esta sustancia se ven entorpecidas por consideraciones políticas ajenas a cuestiones sanitarias. Cannabis y cannabinoides: farmacología, toxicología y potencial terapéutico es una importante aportación imparcial por parte de los más prestigiosos investigadores del mundo. 50 expertos internacionales, no solo partidarios del uso médico del cannabis sino también escépticos ante esta idea, ofrecen una amplia visión de la botánica, la química, la farmacología, las posibilidades terapéuticas (en anorexia, caquexia, náuseas y vómitos, terapia paliativa, migraña, trastornos motores, glaucoma), así como de su toxicología y posibles efectos secundarios. Cannabis y cannabinoides es un trabajo de referencia que llegará a ser imprescindible para médicos, psicólogos, investigadores, bioquímicos, estudiantes y para el público interesado en general.

"Hay que felicitar a los autores de la edición por haber creado un volumen tan bien equilibrado, escrito por expertos en sus respectivos campos. Es un libro que supondrá una valiosa fuente de información para aquellos que estén interesados en este tema, y que ayudará a poner al día el debate".
- Profesor Leslie Iversen en el prólogo


Franjo Grotenhermen,
médico, ha trabajado como internista, cirujano y generalista. Desde 1994 investiga los usos medicinales del cáñamo en el Instituto Nova. También es miembro del grupo de trabajo sobre calidad de vida de pacientes cancerosos en el Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Colonia.
Fundador y presidente de la Asociación Internacional por el Cannabis como Medicamento (IACM), el Dr. Grotenhermen es autor y coautor de un gran número de libros y artículos sobre el uso terapéutico, la farmacología y la toxicidad del cannabis y los cannabinoides.

Ethan Russo
es médico especialista en neurología pediátrica y de adultos del Montana Neurobehavioral Specialists. Ha dedicado su interesante vida al estudio de las plantas medicinales. Trabaja en el Departamento de Ciencias Farmacológicas de la Universidad de Washington, donde también es Catedrático en el Departamento de Medicina.
El Dr. Russo ha publicado numerosos artículos de revisiones sobre etnobotánica, medicina herbaria y cannabis, siendo un experto en el tema. También es autor del libro The Last Sorcerer: Echoes of the Rain-forest (Haworth, 2001). Es editor y creador del Journal of Cannabis Therapeutics, donde publica estudios sobre cannabinoides endógenos, vegetales y sintéticos.

Ricardo Navarrete Varo
es médico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Trabaja en Atención Primaria en el Centro de Salud de San Andrés-Torcal del Servicio Andaluz de Salud, en Málaga.
Miembro de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides y directivo de la IACM, ha publicado numerosos artículos divulgativos sobre usos terapéuticos y efectos adversos de la marihuana, y ha impartido gran número de charlas en distintas universidades españolas.
 
 
 
Reseñas:

"Absolutamente necesario. Todo lo que siempre quiso saber sobre el cannabis (pero no se atrevía a preguntar), lo encontrará en este libro".
- Dra. Ulrike Hagenbach, rehabilitadora, Centro de Paralíticos Espinales y Cerebrales de Burgfelderhof, Suiza.

"Una amplia revisión de la farmacología, la toxicología y el potencial terapéutico del cannabis. Tanto los cannabinoides naturales como los sintéticos son analizados por una distinguida serie de prolíficos investigadores en este campo".
- Dr. Richard (Rik) E. Musty, Profesor de Psicología, Universidad de Vermont, Burlington, EE.UU.

"Detallado e inteligible. Los editores han conseguido reunir, por primera vez, a lo mejor de la investigación internacional del cannabis y los cannabinoides en un tour de force sobre todos los aspectos desconocidos de esta planta".
- Dr. David Hadorn, médico, Victoria, Columbia Británica.

"Una herramienta esencial. Desde la botánica a la biología, desde la farmacología a la política, desde los mecanismos de acción a los efectos adversos, son temas tratados en los capítulos de este libro por sus correspondientes expertos y enriquecidos con referencias bibliográficas".
- Dr. Donald I. Abrams, médico, miembro del Centro de Investigación del Cannabis Medicinal, Profesor de Medicina Clínica, Universidad de California, San Francisco, EE.UU.

"Por fin un libro que presenta una descripción, tan objetiva como clara, de la situación actual del cannabis medicinal. Una gran proeza, pues sus implicaciones sociales y la oposición de determinadas posturas políticas a menudo han enturbiado la verdad en este importante campo".
- Dr. Vicenzo Di Marzo, responsable del Grupo de Investigación sobre Endocannabinoides, Instituto Clínico de Biología Molecular Aplicada, Pozzuoli, Italia.

 
 
Contenido:

Sobre los editores     15
Prólogo - Leslie Iversen     17
Prefacio y agradecimientos     21
Definiciones y glosario de términos     25

PRIMERA PARTE:
BOTÁNICA, TAXONOMÍA, QUÍMICA E HISTORIA

1. Botánica de las medicinas naturales del cannabis - Robert C. Clarke, David P. Watson     33
Introducción     33
Ciclo natural de vida     33
Cultivo natural o de exterior     36
Cultivo vegetativo o de interior     36
Desarrollo de las glándulas de resina     38
Orígenes del cannabis     38
Taxonomía del cannabis     40
El presente del cannabis medicinal     40
El futuro del cannabis medicinal     42
Conclusión     43

2. Taxonomía de los cannabinoides - David W. Pate     45
Cannabinoides vegetales     45
Análogos sintéticos     46
Afines de la anandamida     49
Antagonistas de los receptores     53

3. Componentes químicos del cannabis - Mahmoud A. ElSohly     57
Constituyentes químicos del cannabis     58
Conclusión     66

4. Historia del cannabis en la medicina occidental - Manfred Fankhauser     69
El cannabis antes de Cristo     69
El cannabis en la época clásica     70
El hachís en el mundo árabe     71
El cáñamo en la Europa medieval     71
El cannabis en la medicina europea del siglo XVIII     73
El cannabis en la medicina occidental del siglo XIX     74
Los hechos, la verdad     78
1880-1900: el apogeo     79
El cannabis como medicina en el siglo XX     81
El final de una era     81
Conclusión     82

SEGUNDA PARTE:
FARMACOLOGÍA Y FARMACOCINÉTICA

5. Efectos del cannabis y de los cannabinoides - Franjo Grotenhermen     89
Efectos sobre la psique y el comportamiento     91
Sistema nervioso central y neuroquímica     92
Sistema circulatorio     94
Otros efectos sobre el organismo     94
Tolerancia     97
Interacciones medicamentosas     98
Interacciones entre los propios cannabinoides     98
Efectos de otros cannabinoides     98

6. Farmacocinética - Rudolf Brenneisen     103
Introducción     103
Absorción y biodisponibilidad     103
Distribución     105
Metabolismo     105
Excreción     106
Niveles plasmáticos según la vía de administración     107

7. Lugares y mecanismos de acción - Roger G. Pertwee     109
El sistema cannabinoide endógeno     109
Ligandos de los receptores cannabinoides     112
Palmitiletanolamida     116
Inhibidores de la recaptación o metabolización tisular
de los cannabinoides endógenos     116
Otros tipos de receptores cannabinoides    117
Conclusión     118

8. Mecanismos analgésicos de los cannabinoides - Chris W. Vaughan, MacDonald J. Christie     125
Acciones farmacológicas del Cannabis sativa     125
¿Poseen los cannabinoides actividad analgésica?     125
Un sistema cannabinoide endógeno de control del dolor     126
Los cannabinoides y las vías analgésicas centrales     127
Acciones celulares de los cannabinoides
en las rutas de dolor     130
Conclusión     132

9. Los cannabinoides como neuroprotectores contra la isquemia - Aidan Hampson     137
Introducción     137
Los cannabinoides y la isquemia     138
Receptores cannabinoides y canales de calcio pre-sinápticos     138
Receptores cannabinoides y canales de calcio post-sinápticos     140
El sistema cannabinoide como regulador endógeno del
influjo de calcio     142
Los cannabinoides y el bloqueo de los receptores NMDA     143
Oxidantes e isquemia     143
Cannabinoides como antioxidantes neuroprotectores     144

10. Posibles mecanismos en enfermedades autoinmunes - Robert Melamede     149

TERCERA PARTE:
INDICACIONES DEL CANNABIS Y DEL THC

11. Revisión de los efectos terapéuticos - Franjo Grotenhermen     163
Jerarquía de efectos terapéuticos     164
Indicaciones     166
Encuestas     174

12. Usos médicos del cannabis: la experiencia de California - Dale Gieringer     189
Efectos de la Proposición 215     189
Encuestas sobre el consumo     191

13. Anorexia y caquexia - Martin Schnelle, Florian Strasser     201
Anorexia y caquexia en pacientes con cáncer     201
Mecanismos de la caquexia del cáncer     202
Anorexia y caquexia en enfermos de SIDA:
el síndrome de desgaste     203
Cannabis y D9-THC en la caquexia del cáncer y
el síndrome de desgaste por SIDA     207
Conclusión     211

14. Efectos antieméticos de los cannabinoides - Terry Plasse     215
Antieméticos en la práctica clínica     216
Fundamentos para el uso de los cannabinoides
como antieméticos     217
Datos clínicos     217
El papel actual de los cannabinoides como antieméticos     233

15. Terapia del dolor - Anita Holdcroft     237
Trastornos de dolor y sus tratamientos     237
Datos teóricos y experimentales     238
Estudios clínicos y casos anecdóticos     240
Conclusión     241

16. Jaqueca: indicaciones para el cannabis y el THC - Ethan Russo     245
La migraña y sus síntomas     245
Tratamiento convencional de la migraña     245
Historia clínica del cannabis en el tratamiento de la migraña     246
Datos teóricos y experimentales sobre el THC en relación
con la migraña     247
Valor y lugar del cannabis en el tratamiento de la migraña     249

17. Marihuana y cannabinoides en trastornos espásticos:
una revisión de la investigación experimental y clínica - Richard E. Musty, Paul Consroe     253
Introducción     253
Espasticidad y enfermedades espásticas     253
La marihuana y los cannabinoides en las
enfermedades espásticas     254
D9-THC y nabilona     255
Efectos preclínicos de los cannabinoides     256

18. Trastornos neurológicos del movimiento - Kirsten R. Müller-Vahl, Hans Kolbe, Udo Schneider, Hinderk M. Emrich     265
Síndrome de Gilles de la Tourette     266
La enfermedad de Huntington y otros trastornos
de tipo coreico     268
Distonía     269
Enfermedad de Parkinson y síndromes parkinsonianos     270
Temblor     271
Conclusión     272

19. Glaucoma y cannabinoides - David W. Pate     277
Los cannabinoides como hipotensores oculares     278
Mecanismo de acción     280

20. Dependencia y cannabis - Tod H. Mikuriya     289
Antes de la prohibición     289
El cannabis y los trastornos del estado de ánimo     290
El cannabis en sustitución de drogas más peligrosas     290
Trastornos de estrés postraumático:
un tipo característico de dependencia     292
Política sobre drogas, dependencias y cannabis     293

CUARTA PARTE:
RIESGOS Y EFECTOS SECUNDARIOS

21. Revisión de los estudios acerca de los efectos no deseados del cannabis y del THC - Franjo Grotenhermen     299
Toxicidad general     300
Efectos agudos     301
Efectos crónicos     302
Consecuencias de la situación legal     309
Extrapolación a humanos de los datos obtenidos con animales     309
Comparación entre cannabis y otras drogas     311

22. Efectos agudos del cannabis y de los cannabinoides - F. Markus Leweke     317
Efectos agudos sobre el sistema nervioso central     317
Efectos de los cannabinoides sobre los sistemas periféricos     320

23. Cannabis y dependencia - Wendy Swift, Wayne Hall     325
Tolerancia y síndrome de abstinencia     325
Adicción al cannabis     328
Tolerancia, dependencia y uso terapéutico de los cannabinoides     332

24. Embarazo - Peter A. Fried     339
Efecto sobre el curso del embarazo     340
Efectos sobre el crecimiento y el comportamiento en
la fase neonatal e infantil     341
Impacto más allá de la infancia     343
Efecto sobre la función ejecutiva     344
Conclusión     346

25. Sistema inmune - Guy A. Cabral     351
El sistema inmunológico y los receptores cannabinoides     351
Estudios con animales     353
Estudios in vitro     354
Datos obtenidos con humanos sobre el THC y el cannabis     355
Implicaciones prácticas: situaciones terapéuticas y dosis     358

26. Sistema hormonal y reproducción - Laura L. Murphy     363
Sistema endocrino reproductor     363
Eje hormonal adrenal     367
Otras hormonas     368

27. Efectos psíquicos y cognitivos a largo plazo - Nadia Solowij, Brin F.S. Grenyer     373
Efectos sobre el sistema nervioso central     373
Evidencia correspondiente a la investigación con animales     373
Evidencia correspondiente a la investigación con personas     375
Relevancia para el uso terapéutico del cannabis     381

28. Cannabis y alcohol en accidentes de tráfico - Gregory B. Chesher, Marie Longo     389
¿Por qué presenta más problemas la farmacocinética
del cannabis?     392
Resultados de los estudios de culpabilidad     394
Conclusión     398

29. Riesgos respiratorios de fumar marihuana - Donald P. Tashkin     401
Introducción     401
Bronquitis crónica y enfisema     401
Cáncer de vías respiratorias     404
Infección del tracto respiratorio     408
Otras posibles complicaciones respiratorias de
fumar marihuana     409
Control de las complicaciones infecciosas y respiratorias
de la marihuana medicinal     410

30. Contaminantes y adulterantes del cannabis natural - John M. McPartland     415
Introducción     415
Contaminantes naturales     415
Adulterantes     418

31. Consejos prácticos - Franjo Grotenhermen     423
Dosis     423
Restricciones de uso y consejos útiles     424
Tratamiento en caso de sobredosis aguda     425
Interacciones     425
Cannabis o THC     428
¿Fumar o comer?     429
Almacenamiento     431
Cultivo     431

QUINTA PARTE:
OTROS CANNABINOIDES

32. Visión global de los cannabinoides actualmente en estudio - Franjo Grotenhermen     437

33. Cannabidiol: posibles aplicaciones terapéuticas - Antonio W. Zuardi, Francisco S. Guimarães,
Viviane M.C. Guimarães, Elaine A. Del Bel     439
Propiedades ansiolíticas del CBD     440
Efecto antipsicótico del CBD     441
Inducción de la expresión inmunorreactiva fos-like del CBD     442
Conclusiones     443

34. Anandamidas: ¿medicamento potencial para el glaucoma? - David W. Pate     451
Estructura y función de la ciclodextrina     452
Barreras oculares para la penetración del medicamento     453
Estudios sobre la presión intraocular     454
Mecanismos de acción     455
Conclusión     456

35. El potencial terapéutico del ácido ajulémico (CT3) - Sumner H. Burstein     461
Antecedentes     461
Estereoespecificidad     464
Los ácidos cannabinoides no se acoplan ni a los CB1 ni a los CB2     466
Efectos antiinflamatorios del ácido ajulémico     466
Efectos analgésicos del ácido ajulémico     467
Perspectiva de futuro     468

36. El HU-211, un cannabinoide neuroprotector - Raphael Mechoulam, Esther Shohami     471
Introducción     471
Efectos in vitro del HU-211     473
Efectos in vivo del HU-211     475
Desarrollo del fármaco     478
Conclusión     479

SEXTA PARTE:
OTROS COMPONENTES DEL CANNABIS

37. Componentes no cannabinoides del cannabis - John M. McPartland, Vito Mediavilla     487
Introducción     487
Terpenoides     487
Flavonoides     491
Conclusión     493

38. Semilla y aceite de cáñamo - Gero Leson, Petra Pless     497
Introducción     497
Composición del aceite de cáñamo     498
Beneficios nutritivos y terapéuticos del aceite de cáñamo     504
Cosmética     509
La cuestión del THC     510
Cañamones     511

Colaboraciones     515
Direcciones     519
Índice alfabético     521

 
 
Prólogo de profesor Leslie Iversen:

En los últimos años se ha renovado el interés por las posibles aplicaciones terapéuticas del cannabis  (Cannabis sativa L.), generándose entre los votantes de varios estados norteamericanos un movimiento de sólido apoyo a la reintroducción del cannabis medicinal en el sistema legal. Los sondeos de opinión pública realizados en muchos países europeos indican que existe una tendencia popular igualmente fuerte en este sentido. Las revisiones bibliográficas realizadas por expertos a ambos lados del Atlántico durante estos años han propiciado que este movimiento cuente con poderosas razones, animando a profundizar aún más en la investigación médica y científica.(1,2,3) El presente volumen es, por tanto, muy oportuno al ofrecer un análisis exhaustivo realizado por expertos en estas materias, desde la botánica de la planta del cannabis y la compleja química de los cannabinoides que contiene, hasta los posibles riesgos y efectos secundarios que implica su uso.
Las medicinas basadas en el cannabis se han utilizado durante miles de años en Asia y fueron populares durante cien años en la medicina occidental, tras su introducción a mediados del siglo XIX. Cayeron en desuso, en gran medida, a causa de las dificultades que encontraban los médicos para obtener resultados constantes, ya que las muestras de material se obtenían a partir de plantas de distinta potencia. En consecuencia, los pacientes podían recibir tratamientos a dosis ineficaces o, por el contrario, sufrir los efectos enajenadores no deseados de una sobredosis que podía durar muchas horas. Las técnicas modernas de reproducción y cultivo pueden, sin duda, resolver el problema del control de calidad en el uso del cannabis herbario como medicamento, pero sigue suponiendo un desafío el hecho de establecer una frontera real entre los beneficios pretendidos y los efectos psíquicos generalmente no deseados.
Muchos científicos sostienen que los medicamentos modernos deberían ser sustancias químicas simples en la medida de lo posible, en vez de complejas mezclas de componentes de plantas. Los defensores del cannabis en su forma vegetal sostienen que el material de la planta posee ventajas sobre el cannabinoide puro Delta9-THC, pero este argumento se complica debido al hecho de que la marihuana generalmente se fuma, mientras el THC se ingiere. Se sabe que esta última forma de administración hace que esta sustancia actúe de manera lenta e impredecible, mientras la vía inhalada es un modo muy eficaz de distribuir el medicamento rápidamente por el cuerpo, lo que permite una flexible y fácil autodosificación. Fumar, no obstante, conlleva peligros médicos. A corto plazo los efectos irritantes del humo del cannabis pueden provocar bronquitis, y a largo plazo existe un peligro mucho peor, que es el posible aumento del riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, vías respiratorias y boca. Aunque este punto de momento no se puede determinar con exactitud, en mi opinión es un riesgo potencial. Es necesario que se desarrollen urgentemente mejores métodos para la administración tanto de cannabis en su forma vegetal como de THC puro. Aunque hay quien afirma que estas sustancias ejercen efectos negativos a largo plazo sobre el embarazo, el sistema inmunológico, la fertilidad y el nivel cognitivo, el peso de las pruebas existentes sugiere que tales efectos son con diferencia menos graves de lo que se pensaba en un principio.
La pasada década ha sido escenario de decisivos avances en nuestra comprensión científica del comportamiento del THC y demás cannabinoides sobre el sistema nervioso central. El descubrimiento de que el cerebro y otros órganos contienen receptores específicos de tipo proteínico que reconocen la droga y activan una respuesta celular, es similar al descubrimiento treinta años atrás de receptores opiáceos en el cerebro a los que se acoplan la morfina y otros análogos opioides. El conocimiento de receptores cannabinoides específicos, como ocurriera con los opiáceos, provocó la búsqueda de supuestas sustancias químicas naturales que interactuaran con ellos. Esto llevó al descubrimiento de la anandamida como el primero de los cannabinoides endógenos naturales, que aunque pertenece a un grupo químico totalmente distinto al del THC, se acopla a los mismos receptores. Esto ofrece un enfoque absolutamente nuevo de la farmacología del cannabis. En lugar del objetivo inicial de estudiar una planta psicotrópica, ahora nos encontramos ante la oportunidad de estudiar un sistema de control fisiológico en el cuerpo completamente nuevo. Los experimentos con sustancias químicas sintéticas semejantes a la anandamida podrían ser una forma de mejorar las medicinas basadas en el cannabis. Los hallazgos se han producido a un ritmo tan rápido en los últimos años que tampoco sería irracional anticipar que todavía se pueden descubrir nuevos receptores cannabinoides y endocannabinoides. Esto podría llevarnos a nuevas posibilidades terapéuticas, con el posible empleo de cannabinoides que, sin acoplarse a ninguno de sus receptores conocidos, posean importantes efectos.
Estos y muchos otros temas son tratados en el presente volumen de una forma admirable. Hay que felicitar a los autores de la edición por haber creado un tratado tan bien equilibrado, escrito por expertos en sus respectivos campos. Es un libro que supondrá una valiosa fuente de información para aquellos que estén interesados en este tema, y que ayudará a poner al día el debate.
Oxford, abril de 2000
- Leslie Iversen

Referencias:
1) British Medical Association. Therapeutic uses of cannabis. Amsterdam: Harwood Academic Publishers, 1997.
2) Joy JE, Watson SJ, Benson JA, eds. Marijuana and medicine: Assessing the science base. Institute of Medicine. Washington DC: National Academy Press, 1999.
3) House of Lords Select Committee on Science and Technology. Cannabis. The scientific and medical evidence. London: The Stationery Office, 1998.

El profesor Leslie Iversen formó parte del comité científico que realizó un informe sobre el cannabis en 1998 a instancia de la Cámara de los Lores del Reino Unido.(3)